生物(wu)藥(yao)(yao)是制藥(yao)(yao)行業(ye)近年(nian)來發展快的(de)(de)領域之一，而單(dan)克隆(long)抗體藥(yao)(yao)物(wu)（簡稱“單(dan)抗藥(yao)(yao)”）則可以被(bei)視為生物(wu)藥(yao)(yao)市場上(shang)“閃耀的(de)(de)明星”。在(zai)去年(nian)全球銷(xiao)量的(de)(de)十種藥(yao)(yao)物(wu)中，單(dan)抗藥(yao)(yao)就占(zhan)了(le)七個。其中，銷(xiao)量的(de)(de)Humira（修美樂）2017年(nian)銷(xiao)售額達(da)到184.27億美金。
作為從廣(guang)州(zhou)科學城企業加速器成(cheng)(cheng)長(chang)起來(lai)的(de)企業，百奧泰生(sheng)物科技(ji)（廣(guang)州(zhou)）有限(xian)公司(si)在靶點篩選、抗(kang)體工程、治療方法開發、抗(kang)體生(sheng)產等方面，已成(cheng)(cheng)功獲得(de)多項國內(nei)外專利(li)授權。尤其(qi)是其(qi)自主研發的(de)BAT2094巴替非(fei)班注射液(ye)，屬國內(nei)外均未(wei)上市銷售的(de)國家1.1類新藥。
“我們的目標是按照國際標準開發出優質醫療產品，惠及全球患者。”百奧泰首席科學官、國家“千人計劃”專家李勝峰博士對百奧泰的未來充滿信心。”
單抗藥(yao)究竟有何“神(shen)奇之處”？這首(shou)先要從抗體(ti)說起。抗體(ti)是在人和動物(wu)的(de)(de)血清中，由(you)于病菌或(huo)病毒的(de)(de)侵入(ru)而(er)產生的(de)(de)具(ju)有免(mian)疫功能(neng)的(de)(de)蛋白質(zhi)，而(er)單克隆抗體(ti)則是由(you)單一(yi)(yi)B細(xi)胞克隆產生的(de)(de)高度(du)均(jun)一(yi)(yi)、僅針對(dui)某一(yi)(yi)特定(ding)抗原表(biao)位的(de)(de)抗體(ti)。
人類將抗體應用于疾病(bing)治(zhi)療的(de)研究存在已久，早在百年前(qian)，諾貝爾獎得主PaulEhrlich就(jiu)提出了利用抗體靶向(xiang)治(zhi)療疾病(bing)的(de)“magicbullet”（魔術子彈(dan)）概念。李勝峰解釋道，單抗藥屬于抗體藥物的(de)一種，它與普通化(hua)藥相比具有(you)高度特異(yi)性，能(neng)夠(gou)對癌癥、自(zi)身免疫(yi)疾病(bing)、心血管疾病(bing)等(deng)重大、難治(zhi)愈的(de)疾病(bing)領域(yu)進行(xing)精準治(zhi)療，副作用更小。
然(ran)而，單(dan)抗藥(yao)的(de)研發技術(shu)壁壘(lei)較高(gao)，一直制約著國內單(dan)抗藥(yao)領(ling)域的(de)發展(zhan)。如果把自行車比作(zuo)傳統小分子化學藥(yao)的(de)結構復(fu)雜程度(du)，那么單(dan)抗藥(yao)就相當于一架飛機(ji)。研制單(dan)抗藥(yao)的(de)難度(du)，可能并不比造一架飛機(ji)簡單(dan)。
“產品從研發(fa)(fa)到臨床，再到做好上(shang)市準備(bei)，我們用了15年(nian)。”李(li)勝峰所(suo)介(jie)紹的(de)BAT2094巴替非(fei)班注射(she)液，是(shi)百(bai)奧泰在研藥(yao)(yao)物(wu)中為成熟的(de)產品之一(yi)。它是(shi)國家1.1類新(xin)藥(yao)(yao)，也是(shi)我國個擁有自主知識(shi)產權的(de)β3整(zheng)合素受(shou)體的(de)藥(yao)(yao)物(wu)，可用于治療血小(xiao)板凝集相關疾(ji)病，包括因冠狀動(dong)脈不同程度受(shou)阻而引(yin)發(fa)(fa)的(de)冠心病。
巴替非班注射(she)液(ye)對于患者(zhe)的(de)作用，李勝峰形象地將其比喻為“交通(tong)(tong)管制”。如(ru)果把人的(de)心臟比作廣州的(de)中(zhong)(zhong)心城區，那么通(tong)(tong)往市區的(de)道(dao)路(lu)就(jiu)是(shi)為心臟供血(xue)(xue)的(de)冠(guan)狀動脈，行(xing)進中(zhong)(zhong)的(de)車(che)(che)輛(liang)就(jiu)是(shi)流向心臟的(de)血(xue)(xue)液(ye)。“巴替非班注射(she)液(ye)就(jiu)如(ru)同一個交通(tong)(tong)指(zhi)揮(hui)系統，每一條道(dao)路(lu)通(tong)(tong)多少車(che)(che)輛(liang)能(neng)(neng)夠(gou)保持交通(tong)(tong)的(de)暢通(tong)(tong)，都能(neng)(neng)通(tong)(tong)過它‘指(zhi)揮(hui)’。”
在(zai)這一產品的(de)研發上，百奧泰填補了國(guo)內(nei)同類藥物(wu)(wu)的(de)空白。巴(ba)(ba)替非班肽的(de)合成工(gong)藝(yi)和應用研究方面取得了3項(xiang)中(zhong)國(guo)發明專利和1項(xiang)美(mei)國(guo)專利，與目前國(guo)際市場(chang)上的(de)同類藥物(wu)(wu)相比(bi)，巴(ba)(ba)替非班集聚了各個其他藥物(wu)(wu)的(de)優點，效果更好、更安全。并且(qie)它的(de)合成工(gong)藝(yi)簡單(dan)，生產成本(ben)低(di)，有利于大(da)規模生產應用。
創新(xin)只(zhi)為患者(zhe)服務
以國際標準(zhun)衡量(liang)產品質量(liang)
“我們初衷就(jiu)是(shi)服務患(huan)者，滿足患(huan)者的(de)(de)治療需求。”李勝峰認為(wei)，身(shen)為(wei)制(zhi)藥(yao)企業，無論創新力量有(you)多么強大、掌握的(de)(de)技術有(you)多么先(xian)進，出發點還是(shi)在于為(wei)患(huan)者治療疾病的(de)(de)實用性。
一切以患者的訴求為主導，這是(shi)百(bai)奧泰在進行持(chi)續不斷創新中(zhong)的堅持(chi)。其(qi)中(zhong)，BAT1406阿(a)達(da)(da)木單(dan)抗生物類似藥正是(shi)這樣的產物，主要治療強直性脊(ji)柱炎、類風濕(shi)性關節炎、牛(niu)皮癬等病癥(zheng)，當前(qian)，阿(a)達(da)(da)木單(dan)抗已完(wan)成(cheng)關鍵性臨床Ⅲ期(qi)試驗，有望成(cheng)為國(guo)內申報上市的阿(a)達(da)(da)木單(dan)抗生物類似藥。
“阿達(da)木單抗(kang)的原(yuan)(yuan)研(yan)藥修美樂(le)雖然每(mei)年銷售額是(shi)全球，但它主要銷售市(shi)(shi)場(chang)在(zai)美國(guo)、歐洲和日本(ben)，中國(guo)市(shi)(shi)場(chang)只占不(bu)到(dao)0.1%。”李勝峰提到(dao)，修美樂(le)高昂的價格是(shi)絕大(da)(da)部分國(guo)內患(huan)者“望(wang)而卻(que)步”的原(yuan)(yuan)因。“但是(shi)通過百(bai)奧泰自(zi)主研(yan)發的生產技術，我們可以大(da)(da)大(da)(da)降(jiang)低成本(ben)，讓絕大(da)(da)多數患(huan)者可負擔。”
將成本降低(di)近10倍(bei)的(de)(de)過程并不容易。“就像世界上不存在兩顆一模一樣的(de)(de)荔(li)枝，我們要找到(dao)高度類似的(de)(de)兩顆荔(li)枝，就需要大規模地種樹(shu)、采摘、分析(xi)比(bi)對(dui)。”李勝峰解釋道，生物類似藥的(de)(de)原料(liao)來自大自然，因此具有更多的(de)(de)不可控性(xing)。這需要建立一整套研發體(ti)系，尤(you)其是(shi)精(jing)確的(de)(de)結構、功能(neng)和(he)分析(xi)體(ti)系。
同(tong)時，百奧泰(tai)在研(yan)的(de)BAT1706貝伐珠(zhu)單(dan)抗(kang)生物類似藥正在美(mei)國(guo)(guo)、歐(ou)(ou)洲(zhou)開展全球(qiu)關鍵(jian)性Ⅲ期臨床(chuang)試(shi)驗，這也是中國(guo)(guo)藥企在海外(wai)開展該類藥物的(de)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)，該產品有(you)望成為國(guo)(guo)內銷往歐(ou)(ou)美(mei)地區的(de)單(dan)抗(kang)藥。針對乳腺癌(ai)患者(zhe)靶(ba)向治(zhi)療的(de)新一(yi)代抗(kang)體藥物偶聯體（ADC）藥物BAT8001，是百奧泰(tai)開發的(de)針對乳腺癌(ai)的(de)“Best-in-Class”（同(tong)類優）。
做老百姓用(yong)得起的藥，減輕疾病(bing)對身體(ti)困擾，在李勝(sheng)峰看(kan)來(lai)是(shi)企業(ye)創新的動力。接下來(lai)，百奧泰(tai)將繼續推動研發成果(guo)的產(chan)業(ye)化，強化研發團隊力量(liang)，開發更多(duo)的創新產(chan)品。
本月初，百(bai)奧泰在生物島建(jian)(jian)設的研(yan)發(fa)中心和營銷(xiao)總部項(xiang)目正式動工。該項(xiang)目投(tou)資(zi)總額約10億(yi)(yi)元，總建(jian)(jian)筑面積5萬平方米。預計在項(xiang)目建(jian)(jian)成后3年內，百(bai)奧泰在國內將(jiang)有4種(zhong)藥物、海(hai)外(wai)將(jiang)有2種(zhong)藥物實(shi)現銷(xiao)售，產值超過100億(yi)(yi)元。
此外，百奧(ao)泰(tai)位(wei)于永和開發區(qu)的(de)(de)5萬平方(fang)米生產基地，已完(wan)成(cheng)(cheng)8500L的(de)(de)建設，總(zong)體(ti)產能規劃(hua)60000L反應器，建成(cheng)(cheng)后將(jiang)成(cheng)(cheng)為全國生產規模、產能的(de)(de)抗(kang)體(ti)產業園(yuan)。
“我們的(de)(de)目標是(shi)將產品賣向全球，”李(li)勝峰提到(dao)，目前單抗藥(yao)的(de)(de)技術依然由歐美等(deng)國所掌握，要開拓這些(xie)地區的(de)(de)市(shi)場并不容(rong)易(yi)。“美國的(de)(de)單抗藥(yao)技術可以說是(shi)前沿的(de)(de)，因(yin)此他(ta)們的(de)(de)準入門檻也。所以我們現在(zai)采用(yong)的(de)(de)都是(shi)國際標準——美國FDA、歐洲EMA、ICH等(deng)法規指導原(yuan)則(ze)進行藥(yao)物開發及生產”
