生物(wu)藥(yao)(yao)是制(zhi)藥(yao)(yao)行(xing)業近年來發展快的(de)領(ling)域之一，而單克隆(long)抗(kang)體藥(yao)(yao)物(wu)（簡稱“單抗(kang)藥(yao)(yao)”）則可以被視(shi)為生物(wu)藥(yao)(yao)市(shi)場上“閃耀的(de)明星(xing)”.在去年全(quan)球(qiu)銷(xiao)量(liang)(liang)的(de)十種藥(yao)(yao)物(wu)中(zhong)，單抗(kang)藥(yao)(yao)就占了七個。其中(zhong)，銷(xiao)量(liang)(liang)的(de)Humira（修美樂）2017年銷(xiao)售(shou)額達到(dao)184.27億(yi)美金。
作為從廣州(zhou)(zhou)科學(xue)城(cheng)企業(ye)加速器成長起來的(de)企業(ye)，百奧泰生物科技（廣州(zhou)(zhou)）有限公司在靶(ba)點篩選、抗(kang)體工程、治療(liao)方(fang)法(fa)開發、抗(kang)體生產等(deng)方(fang)面，已成功(gong)獲得多項國(guo)內外專利授權。尤其是其自主研發的(de)BAT2094巴(ba)替非班(ban)注(zhu)射液，屬國(guo)內外均未上市銷售的(de)國(guo)家(jia)1.1類新藥。
“我們的目標是(shi)按照(zhao)國際標準開(kai)發出優質醫療產(chan)品，惠及全球患者。”百(bai)奧(ao)泰首席(xi)科學官(guan)、國家“千(qian)人計劃”專家李勝峰博士對(dui)百(bai)奧(ao)泰的未來(lai)充滿信心。
填補(bu)行(xing)業空(kong)白
為冠心(xin)病患者“保(bao)駕護航(hang)”
單(dan)抗(kang)藥究竟有何“神(shen)奇(qi)之處”?這首先要從抗(kang)體(ti)(ti)說起。抗(kang)體(ti)(ti)是在人和(he)動(dong)物的(de)(de)血清中，由于病(bing)(bing)菌或(huo)病(bing)(bing)毒的(de)(de)侵入(ru)而(er)產(chan)生的(de)(de)具有免疫(yi)功能的(de)(de)蛋白質，而(er)單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)則是由單(dan)一B細(xi)胞克隆產(chan)生的(de)(de)高度均(jun)一、僅針對(dui)某一特定抗(kang)原表位(wei)的(de)(de)抗(kang)體(ti)(ti)。
人類將抗(kang)體應用(yong)(yong)于疾(ji)病(bing)(bing)治(zhi)療的研究存在已久，早在百年前，諾貝爾(er)獎得主PaulEhrlich就(jiu)提(ti)出(chu)了利用(yong)(yong)抗(kang)體靶(ba)向治(zhi)療疾(ji)病(bing)(bing)的“magicbullet”（魔術子彈）概念(nian)。李勝峰解釋道(dao)，單抗(kang)藥屬(shu)于抗(kang)體藥物的一種，它與普通化(hua)藥相比具有高(gao)度特異性，能夠對癌癥、自身免疫疾(ji)病(bing)(bing)、心血管(guan)疾(ji)病(bing)(bing)等重大、難治(zhi)愈的疾(ji)病(bing)(bing)領域進行精準治(zhi)療，副作(zuo)用(yong)(yong)更小。
然而，單(dan)(dan)抗(kang)藥(yao)的研發(fa)(fa)技術壁壘較高，一直制約(yue)著國內(nei)單(dan)(dan)抗(kang)藥(yao)領(ling)域的發(fa)(fa)展(zhan)。如(ru)果把(ba)自(zi)行車比作傳統小分子化學(xue)藥(yao)的結構復雜(za)程度，那么單(dan)(dan)抗(kang)藥(yao)就相當(dang)于一架(jia)飛機。研制單(dan)(dan)抗(kang)藥(yao)的難(nan)度，可能(neng)并不(bu)比造一架(jia)飛機簡單(dan)(dan)。
“產品從研發(fa)到臨(lin)床，再到做(zuo)好上市(shi)準備(bei)，我們用(yong)(yong)了15年。”李(li)勝峰(feng)所介紹(shao)的(de)(de)(de)BAT2094巴替非班注(zhu)射液(ye)，是百奧泰在研藥物(wu)中(zhong)為成熟(shu)的(de)(de)(de)產品之一。它是國家1.1類(lei)新藥，也是我國個擁有自(zi)主(zhu)知識產權(quan)的(de)(de)(de)β3整合素受(shou)體的(de)(de)(de)藥物(wu)，可用(yong)(yong)于治(zhi)療血小(xiao)板(ban)凝(ning)集相關(guan)疾病(bing)，包括因冠(guan)(guan)狀動脈不同程度受(shou)阻而引發(fa)的(de)(de)(de)冠(guan)(guan)心病(bing)。
巴替非(fei)(fei)班注射液(ye)(ye)對于患者的(de)作(zuo)用，李(li)勝峰形象地(di)將其比(bi)喻為(wei)“交通(tong)管制”.如果把人的(de)心臟(zang)比(bi)作(zuo)廣州的(de)中(zhong)(zhong)心城區，那么通(tong)往市區的(de)道路(lu)就是(shi)為(wei)心臟(zang)供血的(de)冠(guan)狀動脈，行進中(zhong)(zhong)的(de)車(che)輛就是(shi)流向(xiang)心臟(zang)的(de)血液(ye)(ye)。“巴替非(fei)(fei)班注射液(ye)(ye)就如同一個交通(tong)指揮(hui)系統，每一條道路(lu)通(tong)多少車(che)輛能(neng)夠(gou)保持交通(tong)的(de)暢通(tong)，都能(neng)通(tong)過它‘指揮(hui).”
在這一產(chan)品的研(yan)發上，百(bai)奧泰(tai)填(tian)補了國內同類(lei)藥物(wu)的空白。巴(ba)替非(fei)班肽的合成(cheng)工(gong)(gong)藝和(he)應(ying)用研(yan)究方面取得(de)了3項(xiang)中國發明專利和(he)1項(xiang)美國專利，與(yu)目前國際市場上的同類(lei)藥物(wu)相比，巴(ba)替非(fei)班集聚了各個其他藥物(wu)的優點，效果(guo)更好、更安全。并且它的合成(cheng)工(gong)(gong)藝簡單(dan)，生(sheng)產(chan)成(cheng)本低，有(you)利于大規模生(sheng)產(chan)應(ying)用。
創(chuang)新(xin)只為患者服務
以國際標準(zhun)衡量產品(pin)質量
“我們(men)初(chu)衷就是(shi)服務患(huan)者(zhe)，滿足患(huan)者(zhe)的治療需求。”李(li)勝峰認為(wei)，身為(wei)制(zhi)藥企(qi)業，無論創新力量有(you)多么(me)強(qiang)大、掌握的技術有(you)多么(me)先進，出發點還是(shi)在于為(wei)患(huan)者(zhe)治療疾病的實用性。
一切以(yi)患(huan)者的訴求為(wei)主導(dao)，這是百奧泰(tai)在(zai)進行持續不(bu)斷創新中(zhong)的堅持。其中(zhong)，BAT1406阿(a)達(da)(da)木單(dan)抗(kang)生(sheng)物類似藥(yao)正是這樣的產物，主要治療強直性脊(ji)柱炎、類風濕性關節炎、牛皮癬等病癥，當前，阿(a)達(da)(da)木單(dan)抗(kang)已(yi)完(wan)成(cheng)關鍵性臨床(chuang)Ⅲ期試驗，有望成(cheng)為(wei)國(guo)內申報上市的阿(a)達(da)(da)木單(dan)抗(kang)生(sheng)物類似藥(yao)。
“阿(a)達木單抗的原研(yan)藥(yao)修美樂(le)雖然每年銷售額是(shi)(shi)全(quan)球(qiu)，但它主(zhu)要銷售市場(chang)在美國(guo)、歐洲(zhou)和日本(ben)，中國(guo)市場(chang)只占不(bu)到(dao)0.1%.”李勝(sheng)峰提到(dao)，修美樂(le)高昂的價(jia)格是(shi)(shi)絕大部分國(guo)內患(huan)者“望而卻步(bu)”的原因。“但是(shi)(shi)通過百奧泰自主(zhu)研(yan)發(fa)的生(sheng)產技術，我們可以(yi)大大降低成本(ben)，讓絕大多數患(huan)者可負擔。”
將(jiang)成本降(jiang)低近10倍的(de)過(guo)程并不容易(yi)。“就像(xiang)世界(jie)上(shang)不存(cun)在兩(liang)顆(ke)一(yi)模一(yi)樣(yang)的(de)荔(li)枝，我們(men)要找到高度類似的(de)兩(liang)顆(ke)荔(li)枝，就需(xu)要大(da)規模地種樹、采摘、分析比對。”李勝峰解釋道(dao)，生物類似藥的(de)原(yuan)料來(lai)自大(da)自然，因此具有更(geng)多的(de)不可控(kong)性。這需(xu)要建(jian)立一(yi)整套研發體(ti)(ti)系，尤其(qi)是精確的(de)結構(gou)、功能和分析體(ti)(ti)系。
同(tong)(tong)時，百奧泰(tai)在(zai)研的(de)(de)BAT1706貝伐珠單抗(kang)生物類(lei)(lei)似藥(yao)正(zheng)在(zai)美國、歐洲開展全球(qiu)關鍵(jian)性Ⅲ期臨床試(shi)驗，這(zhe)也是中國藥(yao)企在(zai)海(hai)外開展該類(lei)(lei)藥(yao)物的(de)(de)臨床研究，該產(chan)品有望成為國內銷往歐美地區的(de)(de)單抗(kang)藥(yao)。針對(dui)乳腺(xian)癌患(huan)者靶向(xiang)治療的(de)(de)新一代(dai)抗(kang)體藥(yao)物偶聯體（ADC）藥(yao)物BAT8001,是百奧泰(tai)開發的(de)(de)針對(dui)乳腺(xian)癌的(de)(de)“Best-in-Class”（同(tong)(tong)類(lei)(lei)優(you)）。
做老百姓(xing)用得起(qi)的藥，減(jian)輕疾(ji)病對身體困擾，在李勝峰看來(lai)是(shi)企業(ye)創(chuang)新的動力(li)。接下來(lai)，百奧泰將繼續(xu)推動研(yan)發(fa)成果(guo)的產(chan)業(ye)化，強化研(yan)發(fa)團隊(dui)力(li)量，開發(fa)更多的創(chuang)新產(chan)品。
本月初(chu)，百奧泰在生物島建(jian)設的研發(fa)中心和營(ying)銷總(zong)部項(xiang)目正式動工(gong)。該項(xiang)目投資(zi)總(zong)額約10億(yi)元，總(zong)建(jian)筑面積(ji)5萬平方米。預(yu)計在項(xiang)目建(jian)成后3年內(nei)(nei)，百奧泰在國(guo)內(nei)(nei)將有(you)4種藥物、海外(wai)將有(you)2種藥物實現銷售(shou)，產(chan)值超過100億(yi)元。
此外，百奧泰位于永和開發(fa)區的5萬平方(fang)米(mi)生(sheng)產(chan)基地，已完成(cheng)8500L的建(jian)設，總體產(chan)能(neng)規劃60000L反應器，建(jian)成(cheng)后(hou)將成(cheng)為全國生(sheng)產(chan)規模、產(chan)能(neng)的抗體產(chan)業園。
“我們的(de)目標是將產品賣向(xiang)全球，”李勝峰(feng)提(ti)到，目前(qian)單(dan)抗藥的(de)技術依然由(you)歐美等國(guo)所掌握(wo)，要開拓(tuo)這些地(di)區的(de)市場并不(bu)容易(yi)。“美國(guo)的(de)單(dan)抗藥技術可以(yi)說是前(qian)沿(yan)的(de)，因此他們的(de)準入門檻(jian)也。所以(yi)我們現在采用的(de)都是國(guo)際標準--美國(guo)FDA、歐洲EMA、ICH等法(fa)規指導(dao)原則進行藥物開發及生(sheng)產”
